В центре сюжета — медицинская команда, чья задача — разгадать загадку болезни и помочь пациенту. Руководит ею доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость: последствие неверно распознанного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист, он безусловно одарён, однако в общении с пациентами часто проявляет резкость и цинизм, предпочитая по возможности избегать прямых контактов. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, лишь усиливает его едкий, колкий стиль общения. Со стороны его подход может казаться лишённым сочувствия, но именно нестандартное мышление и почти интуитивная способность ставить диагнозы заставляют коллег ценить его как врача. Будучи специалистом по инфекционным заболеваниям, он находит особое удовлетворение в решении сложных медицинских головоломок, способных спасти жизнь. В идеальном мире Хаус лечил бы людей, не покидая своего рабочего кабинета.
